رسول خدا (ص) چهل و پنج نفر از سران بنی هاشم را جهت ابلاغ مأموریت خود و دعوت ایشان به یکتاپرستی دعوت کرد ولی با صحبت های ابولهب جلسه ناتمام ماند و روز بعد به جز ابولهب جلسه تکرار شد و در آنجا دست یاری و پشتیبانی دراز کرد ولی جز حضرت علی (ع) کسی یاری گر او نشد. در دعوت همگانی نیز بدون توجه به خطرات این کار با جدیت دعوت خویش را آغاز کرد، قریش در واکنش به سخنان او ابوطالب را احضار کردند و جمله معروف پیامبر به عمویش این است که « عمو جان اگر خورشید را در دست راستم و ماه را در دست چپم بگذارند هرگز دست از دعوتم بر نمی دارم.» مشرکان از تهدید و تطمیع از پیامبر با ثروت و زن گرفته تا ریاست قریش و آزار و اذیت پیامبر راه به جای نبردند. در مهاجرت به حبشه به سرپرستی جعفر بن ابیطالب 83 مرد و 18 زن همراه او بودند و نجاشی در نهایت فریب نقشه عمرو عاص و همراهان را نخورد و هدایای آنها را باز پس فرستاد. از تحریم شنیدن قرآن و تهمت سحر و جادو کردن پیامبر گرفته تا محاصره اقتصادی پیامبر به مدت سه سال باز پایداری پیامبر و مسلمانان آنها را به ستوه نیاورد و البته حضرت خدیجه و ابوطالب تمام دارای خود را در سه سال محاصره اقتصادی از دست دادند با مرگ ابوطالب که پشتیبان پیامبر (ص) بود نیز پیامبر (ص) طاقت از کف نداد و در گذشت حضرت خدیجه نیز نتوانست او را از پای درآورد - در هنگام در گذشت حضرت خدیجه پیامبر 49 سال و 8 ماه و 11 روز بود و همسر ایشان 65 ساله و عموی ایشان ابوطالب 90 ساله در این احوال پیامبر به معراج می رود و روحیه پولادین و عظیم بدست می آورد و مصمم در کارها می شود و علت معراج این است که خداوند خواست پیامبر خود را بر فرشتگان و ساکنان آسمانها برتری دهد و به او عجایب خلقت و نشانه های عظمت خود را نشان دهد تا پس از بازگشت به زمین امت خود را از این آیات آگاه سازد.

پس از پیمان با انصار در سال 13 بعثت که دومین پیمان در عقبه بود 75 نفر که 2 نفر آنها زن بودند از مردم یثرب ایمان آوردند و وقتی بدستور خداوند مأمور به هجرت شد در آن شب حضرت علی(ع) در بستر خوابید و پس از سه روز اقامت در غار ثور به همراه ابوبکر – عبدالله پسر ابوبکر و عامر غلام ابوبکر  چهار نفری از طریق خط ساحلی طی 20 منزل خود را به یثرب رساندند اولین نقطه در یثرب منطقه قبا است که بعدها اولین مسجد اسلام در آنجا بنا شد.